Phenomics表型组学前沿论坛第十四期“自身免疫病的免疫遗传学机制探讨及其与临床表型关联分析研究”圆满举办

来源:上海国际人类表型组研究院 发布时间:2022-07-07

2022年7月5日晚,由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛第十四期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)徐沪济教授,作了主题为“自身免疫病的免疫遗传学机制探讨及其与临床表型关联分析研究”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院人类遗传学与人类学系系主任王久存教授主持。来自全国的1300余名专家、学者线上参加了本次论坛。

徐沪济教授

徐沪济教授现任海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)内科学教研室主任和风湿免疫科主任,兼任清华大学教授和清华-北大生命科学中心临床研究员。徐教授是“人民名医-卓越成就”奖获得者,国家高层次人才计划“国家特聘专家”,科技部973计划“首席科学家”。先后担任中华医学会风湿病学分会副主任委员、中国医师学会风湿免疫科分会副会长、上海市医学会风湿病专科分会主任委员、中国人类表型组研究协作组(HPCC)委员等。徐教授39年来执著医学事业,以临床实践为基础,开展自身免疫和感染免疫疾病研究,取得了一系列系统性原创性研究成果。已发表论文237篇,包括Nature、Lancet Rheumatology、J Exp Med、PNAS 和Ann Rheum Dis等主流SCI杂志,ESI高引论文5篇,Faculty 1000 Prime推荐论文3篇。

王久存教授

论坛开始,主持人王久存教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎,并对论坛的三个主要主办方上海国际人类表型组研究院(IHPI)、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院(HuPI)做了简要介绍,对演讲嘉宾徐沪济教授做了隆重介绍。

报告中,徐沪济教授首先介绍了风湿免疫病概况与相关医学领域发展现状,指出自身免疫病是继心血管疾病、肿瘤之后威胁人类健康的第三大杀手,其中自身免疫病中风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)两个病症最为常见。RA与AS两种疾病整体呈现“三高一少”的发展态势,即在中老年人群发病率高,致残率高,治疗费用高,专科医生少。接着,徐教授介绍了风湿病药物的发展历史,并指出当前大分子靶向生物制剂效果好、长期使用副作用小但患者依从性差,小分子药物便于使用但如何降低副作用,是该领域治疗药物方面需要攻克的两个难题。

其次,徐教授介绍了风湿免疫病在免疫遗传研究方面的内容。风湿病是一个复杂性状疾病,致病机理不清,但患者免疫耐受破坏是致病的根本环节且受遗传影响。在AS患病人群中,ERAP1/2和HLA-B27两个基因交互作用,在统计学上与发病相关。接着,徐教授从免疫学角度阐明了关节源性肽假说,解释了AS致病肽的来源,特定HLA-B27亚型AS患者呈递致病肽与健康受试者之间的差异,不同HLA-B27亚型患者呈递致病肽之间的差异,以及ERAP基因敲除后机体免疫学上的变化。通过遗传学研究能够找到不同种族之间的共同通路,有利于解释风湿病致病机理。

再次,徐教授重点介绍了致病机理研究突破对于诊断标准的影响,指出现行通用的中轴型脊柱关节炎ASAS分类标准模型的准确率有待提高,过度诊断情况明显。其团队通过前期工作积累,制定了新的AS预测模型,作为第一个纳入遗传检查进行早期诊断的复杂性状疾病预测模型,在中国人群与欧美人群中检测的特异性均明显优于原通用模型。

最后,徐教授针对风湿免疫病临床表型研究阐明了自己的看法,指出临床表型的采集面临困难,所需样本量与数据量还不明确,并提出利用AI中自然语言学习分析医院风湿病记录,可以快速从病人出入院记录以及化验单中提取有效临床表型信息。通过收集首发症状与治疗药物的信息,可以有效预测易感人群,缩短患者诊断周期,但如何有效将基因与表型更好关联,实现更为完善的精准医疗还需进一步探索研究。

在精彩的报告后,徐沪济教授还与观众们展开了热烈讨论。观众们非常踊跃地提问,徐教授也对每个问题作了详细的解答。

如有位观众提问:“现在使用TNF抗体与IL-17抗体来治疗AS虽对于很多病人有效,但也有一些治疗效果可能不明显,如果其中一类抗体没有作用,是否换一种抗体就可能起作用了?”徐教授答复:“目前国外数据显示约70%患者对于这两类抗体治疗是有效果的,未起到应有效果可能与疾病诊断有关,所以重新梳理诊断标准是有必要的,是否换种抗体就会起作用,其背后的机理还有待研究。”另外有观众提问:“AS病人的肠道菌群与普通人不同,而肠道菌群是受饮食习惯影响的。请问目前是否有某些饮食可令AS病人病情减轻或加重?”徐教授答复:“肠道菌群的工作目前正在开展,但由于受饮食习惯、基因、环境、男女差异影响的对照较难做,现在探索的解决方案与临床还有距离。”

生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座,第十五期生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将于7月12号(下周二)晚上20:00-21:30举行,届时将由上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、消化科主任房静远教授,带来主题为“微生态与胃肠癌的发生和临床诊治”的报告。敬请各位同仁关注!

近期新闻