Phenomics表型组学前沿论坛第十五期“微生态与胃肠癌的发生和临床诊治”圆满举办

来源:上海国际人类表型组研究院 发布时间:2022-07-14

2022年7月12日晚,由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛第十五期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、消化科主任房静远教授,作了主题为“微生态与胃肠癌的发生和临床诊治”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院生理学与神经生物学系主任刘铁民教授主持。来自全国的1100余名专家、学者线上参加了本次论坛。

房静远教授

房静远教授现任上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、消化科主任,上海市消化疾病研究所长,上海市消化内科临床医学中心主任、上海市消化内科临床质控中心主任,卫生部内科消化重点实验室主任。同时兼任中华医学会消化病学分会副主任委员、中国医师协会消化医师分会副会长、中国医促会消化病学分会主任委员、上海市消化学会名誉主任委员、中华消化杂志副总编辑。房教授是国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授、国家自然科学基金委创新研究群体带头人、科技部重点研发专项首席科学家。他主攻胃肠癌发生和预防中表观遗传修饰、信号通路和肠微生态研究。以通讯作者在Cell、Lancet Oncol、Cancer Discovery、Lancet GH、Gastroenterology、Gut、Cell Res、JNCI、Nat Commun 等期刊发表论文165篇。以第一完成人先后于2008及2018年获两项国家科技进步二等奖;2015年获全国先进工作者称号。

刘铁民教授

刘铁民教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎,并对论坛的三个主要主办方上海国际人类表型组研究院(IHPI)、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院(HuPI)做了简要介绍,对演讲嘉宾房静远教授做了隆重介绍。

报告中,房静远教授首先介绍了胃微生态与胃癌发生与预防的研究现状,指出胃癌发生与幽门螺杆菌(Hp)有相当重要的关系。家族遗传性的胃癌,发病率低,但由于没有明确的癌前疾病所以难以预防。胃癌中Lauren分型的肠型胃癌在临床中最常见,发展过程从非萎缩性胃炎到萎缩性胃炎,再从肠上皮化生、轻度异型增生(即上皮内瘤变)转变为重度的异型增生,最后形成肠型胃癌。房教授还解释了胃微生态的组成与多样性,指出胃中菌群数量少,80%无法通过培养获得,仅可以使用基因测序等技术进行分析。Hp与胃癌联系起来最早可以追溯到1991年,当时发现Hp是胃癌发生的高风险因素。随着研究的不断深入,2014年研究认识发展到根除Hp可以预防胃癌。2020年的队列研究表明两个星期的Hp根除,可以在14年的长期追踪中有效降低胃癌发生率。接着,房教授介绍了团队在胃黏膜咽峡炎链球菌和星座链球菌在胃癌方面的认识,两种菌均可促进胃癌的发生,有一定预警作用,并通过队列研究发现黏膜组织中的咽峡炎链球菌按炎症-萎缩-肠化-上皮内瘤变-癌症的顺序递增。

其次,房教授介绍了肠微生态与大肠癌发生机制的相关内容。大肠癌在我国的发病率总体低于胃癌,但仍居于前五位且有增长趋势。大肠癌的原发部位位于肠道黏膜上皮,肠道微生态作为一个特殊的环境因素发挥了重要作用。其中具核梭杆菌(Fn)与大肠癌的相关研究是研究热点,具核梭杆菌主要通过表达FadA和Fap2等表面黏附蛋白与肠癌细胞发生作用,进而促进肠癌细胞增殖、免疫逃逸和转移扩散等。接着,房教授分享了细菌诱导大肠癌发生的两类模型“Alpha-Bugs”与“Driver-Passenger”,并指出“Driver-Passenger”模型能够更好解释Fn与癌症细胞的作用机理。重点介绍了他们团队发表在《细胞》的研究成果,显示Fn可以通过诱导癌细胞自噬而引起大肠癌术后化疗耐药与差预后。他们还发现Fn与大肠癌组织/细胞糖代谢水平正相关。他还综述了国际上研究的新动态,如Fn黏附蛋白FadA与大肠癌细胞的E-cadherin结合,促进细胞增殖,同时Fn可通过TLR4—NF-κB—microRNA-21通路促进大肠癌细胞增殖和肿瘤进展。房教授指出想要治疗的肠道菌群发挥作用,要重视三个方面:一是明确特殊的环境因素会影响宿主细胞的表观遗传来干预,二是影响糖、氨基酸的代谢来干预,三是研究免疫逃逸等免疫重编程来干预。

最后,房教授介绍了大肠癌预警、诊断和防治的相关工作。Fn在大肠癌和进展性腺瘤中具有诊断意义,肠致病性大肠杆菌是大肠癌发生的辅助因素,定居于黏膜的大肠杆菌量与病人潜在患病风险与发病程度均有关联。膳食纤维的合理摄入会降低大肠癌发病风险。房教授团队通过队列研究发现Fn与大肠癌复发密切相关,同时可以预警大肠癌手术后化疗复发的情况。还发现患者腺瘤切掉时的Fn含量较低,后续患者复查的频率就可以降低,若含量较高,复发几率会显著上升,甚至达到第一年的30%。房教授团队牵头的多中心试验阐明,盐酸小檗碱的使用能有效降低进展性瘤、全部腺瘤和全部息肉的再发率,在一定程度上具有预防大肠癌的价值,且与纠正肠微生态紊乱有关。

在精彩的报告后,房静远教授还与观众们展开了热烈讨论。观众们非常踊跃地提问,房教授也对每个问题作了详细的解答。

如有位观众提问:“病人菌群与他本身基因有关吗?”房教授答复:“很有可能。团队发现敲除动物某一基因后,其肠道菌群确实会发生变化,目前团队牵头的重点研发专项蛋白质计划也在进行相关研究。”另外有观众提问:“请问肠道内有抑制具核梭杆菌的竞争菌吗?”房教授答复:“从一定程度上来讲是有的,团队发现了有少数的菌能抑制具核梭杆菌,或者说可以抑制具核梭杆菌下游的代谢产物,尽管不能直接杀死具核梭杆菌,但是可以将有害代谢产物抵消掉。”

生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座,第十六期生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将于7月19号(下周二)晚上20:00-21:30举行,届时将由广东省人民医院院长、广东省医学科学院院长余学清教授,带来主题为“IgA肾病遗传学研究进展与前瞻”的报告。敬请各位同仁关注!

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