Phenomics表型组学前沿论坛第三十二期“帕金森病的遗传因素”圆满举办

来源:上海国际人类表型组研究院 发布时间:2022-11-29

2022年11月22日晚,由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛第三十二期顺利开讲。本次论坛特别邀请了中南大学湘雅医院神经内科、老年病科唐北沙教授,作了主题为“帕金森病的遗传因素”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院生理学与神经生物学系主任刘铁民教授主持。来自全国的2700余名专家、学者线上参加了本次论坛。

唐北沙教授

唐北沙,中南大学湘雅医院神经内科、老年病科教授,一级主任医师、博士生导师,首届“湘雅名医”,享受国务院特殊津贴专家,卫生部有突出贡献中青年专家。现任HPCC委员,国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院)名誉主任,中国医师协会神经内科医师分会原副会长,中国医师协会老年医学科医师分会副会长,中国老年医学会副会长,湖南省神经科学学会理事长。

唐北沙教授主要从事神经变性病与遗传病(帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化、脊髓小脑性共济失调等)的临床和基础研究工作。建立了30余种神经变性病与遗传病基因诊断和分子分型的技术平台,克隆了GJB3、HSP22、PRRT2、CHIP、UBA5、SAMD12、NOTCH2NLC、DAGLB等神经遗传病或家族性帕金森病的致病基因,绘制了中国人群帕金森病的致病基因突变谱和易感基因变异谱。牵头与参与编撰学术论著20余部,获国家发明专利及软件著作权15项。曾荣获国家自然科学奖二等奖、中华医学科技奖二等奖、湖南省自然科学奖一等奖等奖项10 余项。以第一或通讯作者发表专业论文 200 余篇,相关论文发表在Nat Commun、Mol Psychiatry、PNAS、AJHG、Brain、Autophagy、Neurology、Mov Disord等国际权威杂志上。

刘铁民教授

论坛开始,主持人刘铁民教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎,并对论坛的三个主要主办方上海国际人类表型组研究院(IHPI)、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院(HuPI)做了简要介绍,对演讲嘉宾唐北沙教授做了隆重介绍。

报告中,唐北沙教授首先从帕金森病(PD)的定义开始阐述,深入浅出地从PD的发病症状、研究历史、病因、发病机制及国内外遗传因素研究等方面解释了该疾病的研究进展情况。唐北沙教授强调了遗传因素在PD发病机制中的作用,并阐明了部分致病或易感基因的相关功能研究概况。

其次,唐北沙教授重点介绍了其团队在PD方面的研究进展。唐北沙教授团队建立了中国帕金森病及运动障碍疾病多中心数据库及协作网(PD-MDCNC),该平台囊括了临床数据、临床队列、临床项目、影像数据、基因组数据与生物样本等方面的信息。目前相关VarCards2数据库已服务97个国家、3000余家研究单位。另外,唐北沙教授团队通过中国帕金森病注册登记研究,建立了全国多中心、前瞻性、自然史的PD研究队列,并已完成三千多个病例的基因组数据、临床表型基线数据等方面信息的分析工作。同时唐北沙教授团队还开展了针对早发型帕金森病(EOPD)的队列研究工作,根据聚类分析的结果确定了该病具有三种不同严重程度的亚型,为EOPD患者提供了个性化治疗的可能。接着,唐北沙教授解释了团队在PD分子诊断与分型方面的工作进展,利用PD-MDCNC队列中收集的数据,团队绘制了家族性帕金森病(FPD)与EPOD人群的致病基因突变频率图谱与各基因发病年龄图谱,揭示了目前国内FPD、EOPD患者群体中还存在尚未查明的遗传因素,同时提示了患者发病年龄越小,遗传因素影响越大的潜在规律。再次,唐北沙教授分享了团队在PD易感基因分析与新基因鉴定的相关研究工作,团队在绘制中国人群易感基因变异谱的基础上,挖掘了5个中国人群的PD易感位点,同时团队通过NGS结合HEC策略,对于一组常染色体隐性EOPD家系进行候选基因筛选和功能验证,鉴定出了PD新致病基因DAGLB;通过de novo突变分析策略结合NGS技术,对一组核心EOPD家系进行分析和验证,鉴定出了PD新易感基因NUS1;通过连锁分析结合LRS技术,发现人类特异的NOTCH2NLC基因5’UTR区GGC重复扩展突变为神经元核内包涵体病(NIID)致病突变;进一步研究发现该GGC重复扩展突变与ET和PD均相关。此外,团队通过对PD患者脑组织黑质甲基化及羟甲基化分析,筛选了差异性羟甲基化区域及相关富集通路。

最后,唐北沙教授介绍了团队在感官表型辨别PD的研究进展,并表示未来团队会继续开展PD相关数据库与临床队列的建设工作,努力实现精准医疗的目标。

在精彩的报告后,唐北沙教授还与观众们展开了热烈讨论。观众们非常踊跃地提问,唐北沙教授也对每个问题作了详细的解答。

如有位观众提问:“早发型的帕金森病患者对药物反应如何?”,唐北沙教授答复:“早发型帕金森病的患者对于左旋多巴类药物特别敏感,服用较小剂量即有明显改善运动表型的效果,但是服药持续多年后容易诱发异动症”。另外有观众提问:“脑深度电刺激术(DBS)用于帕金森病的治疗方法目前在临床上的应用情况如何;同时您之前提到帕金森病的遗传因素,请问50岁以上患者遗传因素的占比与早发型帕金森病患者遗传因素的占比是否相同?”,唐北沙教授答复:“首先DBS手术是治疗帕金森病较好的手段之一,推测是通过电极对脑内的部分核团进行刺激,从而改善帕金森病患者的运动症状,不过治疗机制目前还在探索中;相对来说较年轻的帕金森病患者群体中,遗传因素的占比较高。”

生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座,第三十三期生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将于11月29日(本周二)晚上20:00-21:30举行,届时将由中科院上海生化细胞所刘默芳研究员,带来主题为“RNA调控在精子形成及男性不育中的新功能”的报告。敬请各位同仁关注!

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