Phenomics表型组学前沿论坛第三十七期“代谢重编程与转化研究”圆满举办

来源:上海国际人类表型组研究院 发布时间:2022-12-29

2022年12月27日晚,由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛第三十七期顺利开讲。本次论坛特别邀请了中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科副主任,主任医师,胡海研究员,作了主题为“代谢重编程与转化研究”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院刘铁民教授主持。来自全国的3800余名专家、学者线上参加了本次论坛。

胡海,中共党员,中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤内科副主任,主任医师,研究员,博士生导师。2004年在北京协和医科大学获博士学位,2008年晋升中国医学科学院肿瘤医院副研究员,2010年赴哈佛大学医学院附属医院Beth Israel Deaconess Medical Center做博士后,2016年回国入职中山大学。曾于2018年获评珠江学者特聘教授,2019年获评广州最强科室中青年实力医生,2019年获评广州开发区(国家级开发区)创业领军人才,2020年获国家杰出青年基金,2022国家重点研发计划首席专家,项目指南编制专家。

胡海研究员曾主持过国家自然科学基金重点、面上等项目、国家重点研发、国家新药创制重大专项、863重大专项等多项重大科研项目。曾以第一作者和通讯作者在国际主流杂志Cell、Nature Commun、Cancer Res、Clin Cancer Res等发表论文30余篇。以共同作者在Nature Medicine、Cancer Discovery等国际著名杂志发表20余篇研究论文。研究成果共获国内发明专利授权10余项,教育部科学技术进步奖一等奖、教育部自然科学奖二等奖。作为编委编写国家卫健委“十三五”规划临床医学专业教材《肿瘤学概论》(第二版)肿瘤代谢章节。共同主编乳腺癌转化研究的英文专著《Translational Research in Breast Cancer》,该专著被收录入Springer出版社“生物医学与生命科学”系列丛书,已被下载上万次。

论坛开始,主持人刘铁民教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎,并对论坛的三个主要主办方上海国际人类表型组研究院(IHPI)、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院(HuPI)做了简要介绍,对演讲嘉宾胡海研究员做了隆重介绍。

报告中,胡教授首先从肿瘤分型决定治疗方案的临床问题开始阐述,强调阐明肿瘤耐药机制,对于发展逆转治疗抵抗的新策略至关重要。

接着,胡教授阐述了肿瘤糖代谢的调控机制和介导化疗耐药的关键通路,通过研究发现Aldolase在PI3K驱动的肿瘤糖代谢中发挥关键作用,PI3Ka通过Rac1/细胞骨架/醛缩酶轴驱动糖酵解, PI3K通过非AKT依赖的驱动肿瘤糖代谢新机制,另外,Rac1-aldolase是介导PI3K调控代谢重编程及化疗多药耐药关键通路,为PI3K抑制剂临床研究方案的制订提供依据。胡教授还通过研究如何靶向DNA损伤修复机制提升对PARP抑制剂敏感性,发现PI3Ka抑制剂+ PARP抑制剂可显著提升三阴乳腺癌治疗效果,建立了全反式维甲酸+ PARP抑制剂的BRCA野生型三阴乳癌新疗法,突破了三阴性乳腺癌靶向治疗的难点。

其次,胡教授介绍了团队在另一条糖代谢调控关键通路HIF-1的相关工作。缺氧是肿瘤微环境的主要特征之一,其诱导血管生成因子,趋化因子和生物活性介质的大量产生,从而促进肿瘤的进展和转移。缺氧诱导因子1(HIF-1)是癌细胞中葡萄糖代谢的主要驱动力。从机理上讲,HIFAL将脯氨酰羟化酶3(PHD3)募集到丙酮酸激酶2(PKM2)以诱导其脯氨酰羟化,并通过与异质核糖核蛋白F(hnRNPF)结合将PKM2 / PHD3复合物引入细胞核,从而增强HIF-1α的反式激活。相反,HIF-1α诱导HIFAL转录,形成正反馈前环以维持HIF-1α的反式激活活性。在临床上,高HIFAL表达与侵略性乳腺癌表型和不良患者预后相关。此外,HIFAL的过表达促进体内肿瘤的生长,而同时靶向HIFAL和HIF-1α则大大降低了它们对癌症生长的影响。胡教授团队的研究结果表明HIFAL在HIF-1α驱动的反式激活和糖酵解中具有关键的调节作用,从而确定HIFAL是癌症治疗的治疗靶标。

最后,胡教授还介绍了团队在肿瘤微环境方面的研究进展。研究发现肥胖人群罹患乳腺癌的概率显著增加,团队发现高脂饮食引起肠道微生态改变产生的高亮氨酸浓度会通过活化mTOR信号通路驱动髓源性抑制细胞(MDSC)的产生,继而促进乳腺癌的发生,提示我们健康饮食对于降低乳腺癌易感人群的发病风险具有重要意义。

生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座,第三十八期生命天眼论:Phenomics表型组学前沿论坛将于2023年1月3日(下周二)晚上20:00-21:30举行,届时将由复旦大学胸部肿瘤研究所所长,复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、肺癌防治中心主任陈海泉教授,带来主题为“改善生存还是治愈 肺腺癌治愈窗口期的探索”的报告。敬请各位同仁关注!

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