2023年2月28日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第四十四期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了国际欧亚科学院院士、华中科技大学同济医学院附属同济医院内科学系名誉主任、心血管病遗传及分子机制湖北省重点实验室负责人汪道文教授，作了主题为“慢性心力衰竭治疗的中国证据和HFpEF治疗的新希望”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院刘铁民教授主持。来自全国的4500余名专家、学者线上参加了本次论坛。

汪道文教授

汪道文，国际欧亚科学院院士，湖北省特级专家，博士生导师，二级教授，华中科技大学同济医学院附属同济医院内科学系名誉主任、心血管病遗传及分子机制湖北省重点实验室负责人、转化医学中心暨基因诊断中心负责人，兼任湖北省暴发性心肌炎质量控制中心主任委员、中国老年医学学会心血管病分会副会长、湖北省医学会内科分会主任委员等。

汪道文教授长期从事心血管疾病临床和基础研究，推进循证医学在临床中的应用，建立了疾病规范化治疗体系。尤其在暴发性心肌炎诊断救治、高血压诊治及基因个体化诊断治疗方面走在全国前列。先后主持国家级课题数十项，发表SCI论文270余篇，最高影响因子超过39，他引超7000次，H指数58。获国家发明专利授权29项主编出版专著4部，主译著作1部。获“卫生部有突出贡献中青年专家”、“湖北省五一劳动奖章”和“中国好医生”抗疫特别人物荣誉称号。

刘铁民教授

论坛开始，主持人刘铁民教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾汪道文教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，汪道文教授首先从心力衰竭的疾病发病率，发病特征，研究历史，治疗方案等方面对该疾病进行了全方位的介绍，并指出心衰因其高发病率，高病死率，成为全世界面临的重大健康问题，被称为心血管领域的“最后战场”。

其次，汪道文教授介绍了团队在国内开展首个大型慢性心衰患者治疗队列的相关工作。汪教授分享了心衰治疗的发展历程，在多个发展里程碑中，β受体阻断剂效果极为显著，但后续涉及更多种族人群研究结果及临床实践表明心衰病人从β受体阻滞剂的获益存在很大的种族差异性和人群异质性，基因多态性可能是导致这些差异性的重要原因。汪道文教授牵头设计了一项多中心临床观察性研究，纳入了来自中国南方、北方的心衰患者总计3000余例，经过长期的追踪随访首次证实了β1受体阻滞剂（美托洛尔和比索洛尔）能有效的改善心衰患者的预后，具体表现为将心源性死亡和心脏移植的联合终点事件风险降低41%。为了说明中国人群从β受体阻滞剂的获益是否受到基因多态性的影响，研究团队对纳入研究的心衰患者进行了β受体阻滞剂作用信号通路的多个基因（ADRB1,ADRB2,GRK2,GRK5）进行了测序和高通量基因分型。通过基因型表型的关联分析发现，位于β2受体编码基因ADRB2基因16号氨基酸的多态性位点Arg16Gly影响了心衰患者的预后和β受体阻滞剂的疗效。研究数据表明，在不服用β受体阻滞剂的情况下，携带Gly16基因型的患者与该位点为Arg16纯合基因型的患者相比，预后明显更差，并呈现Gly16等位基因的剂量依赖效应；而β受体阻滞剂的应用在Gly16携带者中表现出更好的治疗效果，有效地逆转了Gly16基因型致心衰患者天然预后不良的高风险。

再次，汪道文教授介绍了团队在揭示可溶性环氧水解酶（sEH）活性增加与射血分数保留心衰（HFpEF）患者预后相关性的研究进展。研究利用基于液相色谱-串联质谱的方法，通过对HFpEF与健康对照人群的跟踪调查，评估sEH相关代谢物与临床终点的相关性，指出sEH活性的增加与HFpEF患者的心源性死亡率相关，并提示抑制sEH活性可能是改善HFpEF患者心脏功能的一种很有前景的治疗策略。环氧-二十碳三烯酸（EETs），通过细胞色素P450由花生四烯酸代谢而来。EETs在体内的浓度主要由sEH调节，并参与心血管系统的多种内源性调节过程，具有多种心脏保护作用，包括改善心肌肥大、抗炎及血管舒张等。汪教授最后指出通过大样本临床回顾性研究证明，格列美脲抑制 sEH活性，显著增加EETs水平与改善二型糖尿病合并心力衰竭病人的长期预后有关，未来值得进一步探索研究。

在精彩的报告后，汪道文教授还与观众们展开了热烈讨论。有观众提问：“汪教授，请教格列美脲片对心衰的作用到底是降糖作用的结果还是格列美脲片对代谢改善的作用？”汪道文教授答复：“格列美脲片应该是通过改善代谢来对心衰产生积极影响，比如通过胰岛素降糖就无法对心衰起作用。另外我们利用格列美脲片的同类化合物在不降糖的情况下通过抑制sEH活性，提升EET水平仍实现了改善心脏功能的目标。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第四十期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于3月7日（下周二）晚上20:00-21:30举行，届时将由浙江大学生物医学工程与仪器科学学院院长，医学PET中心主任，核医学与分子影像研究所所长张宏教授，带来主题为“核医学分子影像精准诊治”的报告。敬请各位同仁关注！