2023年3月21日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第四十七期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了中国科学院国家纳米科学中心聂广军研究员，作了主题为“基于肿瘤微环境调控的纳米药物和疫苗研究”的精彩报告。论坛由上海国际人类表型组研究院和复旦大学人类表型组研究院的田梅教授主持，来自全国的3700余名专家、学者线上参加了本次论坛。

聂广军研究员

聂广军，博士生导师，现任国家纳米科学中心研究员，中国科学院大学特聘教授，科技部重点研发计划项目首席科学家；曾获得国家杰出青年基金支持，曾于2008年入选中科院“百人计划”计划，加入国家纳米科学中心。研究兴趣包括肿瘤微环境调控和智能纳米材料，前沿生物技术和创新药物研究。聂广军研究员长期致力于研究智能纳米药物用于肿瘤微环境感应和调控，通过纳米药物重塑肿瘤微环境，在发展肿瘤血管、基质和免疫调控的智能纳米药物和纳米疫苗方面开展了系统研究。

聂广军研究员是现任中国生物物理学会材料生物学与精准治疗分会首任会长，中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员，Nano Letters副主编，Nano Today编辑，Life Medicine副主编。聂广军研究员承担科技部纳米研究国家重大科学研究计划项目，基金委科学中心，重点项目和重点国际合作项目，中科院卢嘉锡国际团队项目，万人计划科技领军人才项目等。聂广军研究员曾先后获得2018年中国科学十大进展，2020年北京市自然科学一等奖，2022年侨界贡献奖一等奖，以及中国科学院优秀导师奖等殊荣。曾在Nature Biotechnology, Nature Biomedical Engineering, Nature Communications, Nature Protocols，Nature Reviews Materials，Science Translational Medicine等国内外学术期刊上发表论文300余篇。

田梅教授

论坛开始，主持人田梅教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾聂广军研究员做了简要而隆重的介绍。

报告中，聂广军研究员先用提纲挈领式的语言结合精炼的报告内容介绍了药物递送技术的发展历程与智能纳米载体领域的发展概况。

接着，聂广军研究员介绍了团队过去在纳米机器人与药物递送方面的成果。团队利用纳米医学机器人开展了对人类重大疾病精准诊断的探索，在活体内可定点输运药物的纳米机器人研究方面取得突破，实现了纳米机器人在活体血管内稳定工作并高效完成定点药物输运功能。研究人员基于DNA纳米技术构建了可注射的DNA机器人，在机器人内装载了凝血蛋白酶——凝血酶。该纳米机器人通过特异性DNA适配体功能化，可以与特异表达在肿瘤相关内皮细胞上的核仁素结合，精确靶向定位肿瘤血管内皮细胞；并作为响应性的分子开关，打开DNA纳米机器人，在肿瘤位点释放凝血酶，激活其凝血功能，诱导肿瘤血管栓塞和肿瘤组织坏死。这种创新方法的治疗效果在乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌及原发肺癌等多种肿瘤中都得到了验证，相关研究入选了2018年度中国科学十大进展。

其次，聂广军研究员介绍了团队在OMV肿瘤疫苗领域的工作进展。外膜囊泡革兰氏阴性细菌会分泌一类天然纳米颗粒——外膜囊泡（OMV），由于携带了丰富的病原体相关分子模式（PAMP），可以激活宿主免疫系统。肿瘤疫苗通常需要通过佐剂来提高免疫原性，而OMV本身就可以作为天然佐剂，从而实现肿瘤疫苗和佐剂的合而为一。团队提出并开发了一种基于 OMV 的通用肿瘤疫苗平台，将肿瘤抗原与OMV表面的ClyA蛋白融合，可以在OMV表面快速展示肿瘤抗原，用以诱导肿瘤抗原特异性抗肿瘤免疫反应，实现了肿瘤疫苗的“即插即用”。同时聂广军研究员介绍了团队在口服型OMV载体设计方面的工作，目前已成功实现肠道内原位OMV肿瘤疫苗的可控分泌有效激活免疫反应，并达到肿瘤抑制率大于95%的目标。

最后，聂广军研究员就团队在杂合膜个性化肿瘤疫苗方面的进展进行了简要介绍。基于肿瘤组分的个性化疫苗具有克服肿瘤异质性、可从术后组织直接获取、获取成本低、生产周期短、针对肿瘤异质性移等优势。在杂合膜肿瘤疫苗中，主要的细菌成分是细菌内膜，可以有效激活TLR1/2/6信号通路，主要的技术特点是可以充分利用肿瘤细胞上的真实肿瘤抗原，未来可以应用于难以获取肿瘤抗原信息时的个体化肿瘤疫苗。团队已通过动物实验结果表明，在手术切除肿瘤后，这些杂合膜纳米颗粒诱导了强烈的肿瘤特异性免疫反应，提高了小鼠的存活率，能够长期保护小鼠免受肿瘤的再次攻击。

在精彩的报告后，聂广军研究员还与观众们展开了热烈讨论。如有位观众提问：“聂老师，当前细胞膜囊泡或者细菌OMV的成分不确定性可能是临床推进的一个难点，有没有可能解决这个问题呢？”聂老师答复：“这是一个关键问题，活性成分的不确定性导致OMV疫苗在临床上的推进受到阻碍，希望未来临床监管科学层面有所突破，允许一定的不确定性，使相关疫苗能够造福患者。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第四十八期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于3月28日（下周二）晚上19:00-20:30举行，届时将由复旦大学附属肿瘤医院的邵志敏教授，带来主题为“三阴性乳腺癌复旦分型和精准治疗”的报告。敬请各位同仁关注！