2023年3月28日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第四十八期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了复旦大学肿瘤研究所所长、复旦大学乳腺癌研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授，作了主题为“三阴性乳腺癌‘复旦分型’和精准治疗”的精彩报告。论坛由上海国际人类表型组研究院和复旦大学人类表型组研究院的田梅教授主持，来自全国的3700余名专家、学者线上参加了本次论坛。

邵志敏教授

邵志敏教授，首批教育部长江学者特聘教授，国家杰青，复旦特聘教授。现任复旦大学肿瘤研究所所长、复旦大学乳腺癌研究所所长，复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委委员，中国抗癌协会靶向治疗专业委员会主任，中华医学会肿瘤学分会副主任委员，第八届亚洲乳腺癌协会主席、St.Gallen乳腺癌大会专家团成员。主要从事乳腺癌的临床和基础研究，牵头制定第一部中国乳腺癌指南，建立适合中国人群的早期筛查和诊疗流程，确立三阴性乳腺癌“复旦分型”和精准治疗策略，开展一系列临床试验显著改善患者预后。已发表Cancer Cell、Cell Metab、Cell Res、JCO、JAMA Oncol、JNCI等重要期刊论著500余篇，引用逾10000次，主编专著10本。并多次获得国家科技进步二等奖，教育部科技进步一、二等奖，卫生部科技进步一等奖，上海市科技进步一、二、三等奖，领衔团队入选教育部创新团队。先后主持国自然重大研究计划、十五攻关课题，卫生部临床重点项目、211工程II、985、973课题及其他省部级项目50余项。

田梅教授

论坛开始，主持人田梅教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾邵志敏教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，邵志敏教授先简要介绍了国内乳腺癌的发病与治疗状况，他指出当前乳腺癌的治疗已经进入了分子分型时代，部分亚型已经找到了有效的治疗靶点，三阴性乳腺癌（TNBC）是临床“难治性乳腺癌”，ER、PR、HER2表达均呈阴性，早期复发风险较高，预后差。邵志敏教授表示团队深耕数年，经历了寻找优选的化疗方案、多组学揭示分子本质、分子分型基础上的精准治疗、优化分型拓展内涵四个阶段，逐渐在TNBC精准治疗之路上摸索出前进的方向。

首先，邵教授介绍了团队在寻找优选治疗方案方面的相关成果。2020年，由邵志敏教授牵头的一项多中心III期临床研究显示卡培他滨加入TNBC辅助治疗可改善预后，相关研究结果已发表于《JCO》杂志。研究纳入了585例早期TNBC患者，随机接受辅助TX（卡培他滨+多西他赛）序贯XEC（卡培他滨+表柔比星+环磷酰胺）或T（多西他赛）序贯FEC（氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺）方案化疗。结果显示，加用卡培他滨可显著延长患者无病生存期（DFS），5年DFS率分别为86.26%和80.23%。同时，由邵志敏教授和余科达教授团队开展的PATTERN术后辅助治疗研究显示：紫杉醇+卡铂是可手术TNBC患者可替代的辅助化疗方案，含铂方案相较于常规的标准治疗方案显著更优。

其次，邵志敏教授介绍了团队在多组学揭示分子本质方面所作的相关工作。邵志敏教授研究团队从转录组和基因组两个层面深入探索了TNBC的分子分型，相关结果用于指导后续临床试验开展。研究团队建立了全球最大的单中心TNBC多组学队列（n=465，基因组+转录组），证实了转录组四分型为最优分型方法，揭示了TNBC各亚型对应的分子靶标，结果于2019年发表在《Cancer Cell》杂志。进一步分析发现，在TNBC基因组变异图谱中（体细胞突变+胚系突变），中国人群富集RAD51D新型胚系突变，提示了特殊的发病机制和对铂类及PARP抑制剂的敏感性，同时提示了中国人群基因图谱与欧美人群存在着较大差异，研究结果2020年发表在《JNCI》。

接着，邵志敏教授介绍了团队在针对乳腺癌进行分子分型基础上精准治疗方面的工作进展。团队通过免疫组化实现临床实用分型方法，临床上用AR、CD8、FOXC1、DCLK1四个免疫组化指标将TNBC分为四个亚型，免疫组化分型与表达谱分型高度吻合（符合度76.7%），符合度数值与HER2+、Luminal型乳腺癌分型结果相当，因此可用于临床实践。同时团队开展了FUTURE研究实验（FUSCC-TNBC-Umbrella），研究纳入多线治疗失败后的局部晚期或复发性转移性TNBC患者，取新鲜组织病理标本，同时进行多基因精准panel和病理免疫组化检测，将TNBC分为LAR、IM、BLIS、MES四个亚型，根据相关靶点设置7个治疗组，部分研究成果已于2021年发布于《Cell Research》杂志。

最后，邵志敏教授就团队优化乳腺癌分型拓展其内涵的工作进行了介绍。研究团队建立了全球最大的单中心TNBC蛋白组学队列（n=90），将TNBC分为四个蛋白亚型，与转录组分型有一定吻合。蛋白2型对应转录组LAR亚型，预后较差；蛋白3型对应转录组IM蛋白亚型，预后较好。研究发现，LAR亚型/蛋白2型中，AR下游分子FASN在肿瘤组织中特异高表达，初步结果提示，FASN抑制剂可以成为LAR亚型/蛋白2型的治疗方案。邵志敏教授也介绍了团队未来会进一步利用基于人工智能的临床组学来简化乳腺癌分型预测，例如通过在影像组学中运用人工智能实现更快捷TNBC分型的目标。

在精彩的报告后，邵志敏教授还与观众们展开了热烈讨论。如有观众提问：“邵教授，肿瘤瘤内异质性可能会导致单病灶内不同分子亚型同时存在的现象，针对这样的病例应该如何进行治疗选择和取舍？”邵志敏教授答复：“肿瘤异质性是我们在治疗过程中非常重视的问题，过去对于肿瘤治疗通常采用广谱的方式，现在我们更加重视精准诊断对于肿瘤分型的效果，未来会通过多组学的方式持续改善治疗方案。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第四十九期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于4月11日（下下周二）晚上20:00-21:30举行，届时将由海军军医大学的曹广文教授，带来主题为“癌症进化发育学，一种新科学的诞生和发展”的报告。敬请各位同仁关注！