2023年4月18日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第五十期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了海军军医大学流行病学教研室主任、生物安全防御教育部重点实验室主任、上海市医学防护重点实验室主任曹广文教授，作了主题为“癌症进化发育学及其在肿瘤防控中的作用”的精彩报告。论坛由复旦大学附属妇产科医院的张锋教授主持，来自全国的3700余名专家、学者线上参加了本次论坛。

曹广文教授

曹广文，海军军医大学流行病学教研室主任、教授、博导，生物安全防御教育部重点实验室主任、上海市医学防护重点实验室主任。曹广文教授是国家杰出青年基金获得者、国家973计划首席科学家、教育部长江学者，新世纪百千万人才工程国家级人选，享受政府特殊津贴，全军优秀科技工作者，上海领军人才，上海市优秀学科带头人，军队特一级运动员。目前担任中国医学救援学会水系灾难救援分会会长、上海预防医学会副会长、Hepatoma Research国际杂志主编。主要研究癌症发生/转移机制、新发传染病和生物防御研究。曾主持国家自然科学基金重大研究计划重点项目、集成项目，重点国际合作项目、新冠专项等。曾以第一或通讯作者发表SCI论文158篇，为2019-2022年Elsevier高引学者。曹广文教授在国内外首创“癌症进化发育学”理论体系、发现多种新发传染病病原体自然宿主和进化特征。曾主编《癌症进化发育学》、《灾难医学》等专著12部。曾以第一完成人获得国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖等殊荣。

张锋教授

论坛开始，主持人张锋教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾张锋教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，曹广文教授首先在总结分子流行病学、细胞生物学、基因组学等多层面证据的基础上提纲挈领式地介绍了“癌症进化发育学”的理论框架。曹广文教授指出病毒感染等外源性因素与遗传易感性、老年化等内源性因素交互作用，共同诱导并维持了慢性炎症微环境；促炎因子诱发了遗传损伤和修复机制的失衡，导致体细胞变异水平上升；大部分变异细胞在炎症免疫微环境的选择压力下被清除；少部分含有驱动性变异的细胞激活关键信号通路、改变代谢模式、获得干性表型、发生逆向进化，发展为肿瘤起始细胞，在选择压力下生存并反向调节免疫微环境；整个过程符合“癌症进化发育学”理论中“变异-选择-进化”的规律。

接着，曹广文教授围绕分子流行病学在乙肝致癌机制研究中的应用，阐述了慢性炎症促进HBV变异或体细胞变异，从而激活致癌信号通路，促进肝癌发生等重要发现。HBV因素与免疫遗传多态性共同促进感染慢性化。人类白细胞抗原Ⅱ（HLA-Ⅱ）、信号传导和转录激活因子3（STAT3）、STAT4、核因子kappa B（NF-κB）等炎症免疫反应关键因子的遗传多态性可以影响HBV清除、感染慢性化、肝硬化和HCC发生风险。部分HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR的基因型在中国人群中的比例显著高于欧洲人群，且与HBV慢性化风险上升有显著相关性。因此在感染HBV后，中国人群受遗传易感性的影响，更易于产生不能彻底清除HBV的炎症反应，促使HBV感染慢性化和长期复制。持续存在的HBV又反向对炎症免疫微环境起到调节作用。HBV对炎症因子和免疫细胞均有反向调控作用，不仅利于自身的长期复制，也有利于促癌的免疫抑制性微环境形成。HBV的长期复制激活了胞苷脱氨酶家族，通过诱导CC趋化因子配体2（CCL2）启动子的变异上调CCL2表达；或者TGF-β/ miR-34a/CCL2轴上调CCL2表达，以募集肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、髓系源性抑制细胞（MDSCs）、调节性T细胞（Tregs），抑制CD8+T细胞活性。炎症微环境下免疫损伤-修复机制失衡促进体细胞变异和病毒变异产生。介导炎性体细胞变异的主要分子是胞苷脱氨酶-脱辅基脂蛋白B mRNA编辑酶的催化多肽3（APOBEC3）。APOBEC3可以通过脱氨基活性诱导C>U变异。在慢性炎症环境下，IL-6/STAT3通路和TNF-α/NF-κB通路可以持续上调APOBEC3，增加人体基因组损伤以及后续修复机制发生错误的风险。IL-6可以同时上调APOBEC3并下调UNG，促进遗传损伤-修复机制失衡，APOBEC3和UNG的遗传易感性可以增强这一失衡作用。

最后，曹广文教授简要分享了通过生活方式改变降低炎症反应降低肿瘤发生风险的经验。曹广文教授表示可以通过饮食和运动，维持正常体重，从而降低机体炎症风险。

在精彩的报告后，曹广文教授还与观众们展开了热烈讨论。如有观众提问：“曹广文教授，请问一下曹教授在癌症治疗方面能否从杀伤单细胞生物的角度来开展研究？”曹广文教授答复：“个人认为，肿瘤对患者来说类似寄生物，后期会出现细胞逆向分化，影响患者正常体内结构。如果能找出肿瘤逆向分化生命轨迹中不可或缺的要素，或许能发现真正消灭癌症的方法。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第五十一期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于4月25日（下周二）晚上20:00-21:30举行，届时将由复旦大学基础医学院院长的雷群英教授，带来主题为“营养和细胞代谢可塑性”的报告。敬请各位同仁关注！