2023年4月25日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第五十一期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了复旦大学基础医学院院长雷群英教授，作了主题为“营养和细胞代谢可塑性”的精彩报告。论坛由复旦大学生命科学学院的孔星星教授主持，来自全国的4400余名专家、学者线上参加了本次论坛。

雷群英教授

雷群英教授，现任复旦基础医学院院长和中国细胞生物学学会细胞代谢分会会长，长期聚焦营养和肿瘤代谢的研究，发现营养调控肿瘤细胞代谢可塑性的新机制，为肿瘤细胞可塑性代谢调控奠定理论基础；并以胰腺癌为突破口，系统阐明了BCAA等代谢重塑在胰腺癌早期发生中的关键作用及代谢靶向干预的转化意义，获发明专利1项。雷教授曾先后主持基金委国家杰出青年、重大项目、基金委创新群体和科技部重点研发计划，并入选长江特聘教授和万人计划。研究成果发表在Cancer Cell, Nat Cell Biol, Nat Metab等杂志，文章受到Nature, Nat Cell Biol等杂志专题评述或亮点/封面文章，受邀在Nat Metab，Trends in Cell Biology及J Biol Chem等发表评述/综述。曾荣获中国青年女科学家奖、上海市自然科学一等奖（第一）、谈家桢生命科学创新奖、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖和全国三八红旗手等荣誉。

孔星星教授

论坛开始，主持人孔星星教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾雷群英教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，雷群英教授先提纲挈领式介绍了代谢调控在人体内发挥的作用，并聚焦营养和肿瘤代谢方面，给出了一系列背景知识介绍。

接着，雷群英教授简要介绍了团队在代谢领域中信号分子调控生物学过程的工作。团队通过研究发现了代谢物SAH通过AHCYL1（adenosylhomocysteinase like 1，类腺苷高半胱氨酸酶）抑制细胞自噬的分子机制，并且该调控过程不依赖于经典的MTOR信号通路。该研究发现AHCYL1可作为代谢物SAH的感受器，SAH不仅仅是一碳单位循环的中间产物，还可以作为信号分子通过AHCYL1调控自噬等生物学过程。

其次，雷群英教授介绍了团队脂肪代谢方面的工作成果。团队发现BCAT2（BCAA代谢的关键酶）全脂肪特异敲除小鼠以及白色脂肪特异敲除小鼠能抵抗高脂诱导的肥胖，深入研究发现脂肪组织中敲除BCAT2减少了BCAA（支链氨基酸）来源的Ac-CoA，造成含有PR结构域的蛋白16（PRDM16）乙酰化水平下降，从而增强转录因子PRDM16和PPARγ相互作用，促进了白色脂肪棕色化。团队通过进一步药物筛选发现替米沙坦直接结合BCAT2来抑制BCAA代谢，从而抵抗高脂诱导的小鼠肥胖，为临床药物治疗肥胖提供了思路。

最后，雷群英教授介绍了团队在肿瘤代谢方面的工作进展。团队通过多种手段在细胞水平、组织特异性小鼠模型和临床样品水平发现KRAS突变导致的支链氨基酸（BCAA）代谢重塑促进胰腺癌的发展，尤其在早期发生中的关键作用，并进一步通过筛选和深入研究阐明了其内在的分子机制，并首次揭示了癌基因KRAS突变驱动的支链氨基酸-支链氨基酸转氨酶2（BCAA-BCAT2）代谢轴在PDAC早期发生中的重要作用和分子机制，以及靶向抑制BCAT2或饮食中BCAA限制如何减缓PDAC的进展。

在精彩的报告后，雷群英教授还与观众们展开了热烈讨论。如有观众提问：“雷教授，请问如果期望通过代谢物来改善机体，如何选取合适的浓度呢？”雷群英教授答复：“简而言之，代谢物浓度的选取需要考虑人体内的正常状态，浓度越接近人体的自然表达水平会是一个较好的选择。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座。敬请各位同仁关注！