2023年5月16日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第五十三期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了复旦大学生命科学学院周兆才教授，作了主题为“肿瘤发生及演化的信号机制”的精彩报告。论坛由Phenomics表型组学期刊执行主编、复旦大学人类表型组研究院副院长丁琛教授主持，来自全国的3400余名专家、学者线上参加了本次论坛。

周兆才教授

周兆才，复旦大学生命科学学院院长助理、二级教授、国家杰青、国家重点研发计划首席科学家、中科院百人计划（优秀）。曾任中科院与高校联合交叉创新团队负责人、中科院杰出青年科技创新人才、中科院分子细胞卓越中心特聘研究员，获中科院战略性科技先导专项资助。主持国家基金委重点、面上及上海市重点等基金项目。现任复旦大学学位委员会委员和生物学分会主席、中国自然科学基金委生命学部与医学部函评及会评专家、Frontiers in Immunology等国际学术期刊编辑、《细胞生物学》编委、中国细胞生物学会医学细胞生物学分会委员、上海市生物工程学会理事。周教授长期从事肿瘤发生及免疫应答方面的研究工作，迄今已在Cancer Cell（2篇）、Nature Immunology等发表研究论文80余篇，申请发明专利10余项。成果被Cell、Nature Reviews Cancer、F1000Prime评价和推荐，应邀为Nature Cell Biology等国际知名学术期刊审稿。

丁琛教授

论坛开始，主持人丁琛教授代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾周兆才教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，周兆才教授首先从现代生命医学的维度、健康与疾病的关联、器官发育与再生及尺寸控制、临床重大医学难题与基本生命现象之间的规律等方面作了背景介绍。周教授指出，器官发育及稳态控制依赖于人体内复杂的组织微环境，其中的细胞互作、区域免疫、神经及内分泌交互协同是重要调控因素。之后，周教授阐述了肿瘤发生发展过程的一系列特征，包括肿瘤与人类胚胎发育和伤口愈合之间的相似性，以及肿瘤与遗传、环境、生活习惯、职业、心理等之间的关联。

接着，周教授重点介绍了团队以Hippo信号通路为切入点，探究其调控消化道肿瘤的功能机制及相关诊疗策略所取得的系列成果。Hippo通路在进化上高度保守，在器官发育及尺寸控制、再生修复及稳态维持、肿瘤发生及免疫应答等若干基本生物学过程中发挥关键作用。周教授研究组发现，VGLL4作为Hippo信号通路中YAP的一个天然拮抗剂，可以抑制YAP的活性，从而形成一种保护性制衡机制，防止肿瘤发生；而在胃癌发生发展过程中这一平衡则被打破。进一步，周教授团队揭示了Hippo抑癌信号在胃癌细胞中“丢失”的分子机制，并在此基础上研发了一款高成药性的治疗性环肽（SHAP），用于恢复Hippo信号以杀伤肿瘤；该SHAP环肽在病人来源移植瘤等多种胃癌模型中显示良好的治疗效果。同时，他们还发现了Hippo激酶抑制DNA损伤修复的非经典功能，并提出了将SHAP与PARP抑制剂联合用药以达到合成致死的抗癌策略，有望大大扩展PARP抑制剂在临床上使用上的受益人群。此外，周教授团队在Hippo信号通路调控免疫应答方面也开展了一系列研究，发现和解析了Hippo在巨噬细胞和中性粒细胞中的调控功能与分子机制。

最后，周教授对目前肿瘤免疫治疗领域的现状和趋势进行了总结，并简要分享了团队在该领域未来发展方向上的思考。

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第五十四期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于5月23日（下周二）晚上20:00-21:30举行，届时将由复旦大学物理系季敏标教授，带来主题为“受激拉曼散射显微成像技术的发展及交叉科学研究探索”的报告。敬请各位同仁关注！