2023年10月10日晚，由上海国际人类表型组研究院、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院、中国生物物理学会表型组学分会共同举办的生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛第七十三期顺利开讲。

本次论坛特别邀请了复旦大学附属华山医院神经内科副主任郁金泰教授，作了主题为“阿尔茨海默病队列建设和精准诊疗”的精彩报告。论坛由上海国际人类表型组研究院执行院长、复旦大学生命科学学院副院长杨忠主持，来自全国的3800余名专家、学者线上参加了本次论坛。

郁金泰教授

郁金泰，国家级高层次人才特聘教授、主任医师、博士生导师，复旦大学附属华山医院神经内科副主任，国家神经疾病医学中心认知障碍方向带头人，中华医学会神经病学分会神经心理与行为学组副组长，中华医学会神经病学分会青年副主任委员。研究领域为阿尔茨海默病的防诊治研究；主持科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、教育部中央高校科技领军人才团队项目、国家自然科学基金面上和重大计划项目等，牵头制定了阿尔茨海默病循证预防国际方案；以通讯作者（含共同）身份在Nature Human Behaviour, Nature Mental Health, Lancet Neurology, Nature Aging, Science Advances等权威期刊发表多篇学术论文。

杨忠执行院长

论坛开始，主持人杨忠执行院长代表主办方对莅临的嘉宾及观众表示热烈欢迎，并对上海国际人类表型组研究院（IHPI）、Phenomics表型组学期刊、复旦大学人类表型组研究院（HuPI），以及演讲嘉宾郁金泰教授做了简要而隆重的介绍。

报告中，郁金泰教授首先简要介绍了我国阿尔茨海默病(AD)的发病情况与发生机制。他指出，受遗传与环境两方面影响，阿尔茨海默病(AD)是一个连续的疾病过程，因此早期防诊治是关键，当前AD已经成为亟需重视的疾病，具有患者人数多，经济负担重，身体危害大等特征。

接着，郁教授介绍了团队在队列建设方面的工作进展。郁教授表示，高质量大型衰老队列是AD早期防诊治的关键。团队组织建立了国际水平、统一标准的AD早期队列——中国人阿尔茨海默病生物标记和生活方式研究队列（CABLE）。该队列基于医院的队列，通过对AD的人口特征、临床、影像、数字化特征等信息以及生物标本进行采集，来构建不同认知水平老年人群的纵向临床大数据库、影像数据库、数字化数据库、生物样本数据库。后续团队会将这些数据库中生物与数据特征提取与综合，采用多组学综合分析方法和机器学习，为AD早期诊断和干预等提供相关的数据支持。

其次，郁教授介绍了团队在AD危险因素识别与疾病精准预防方面的探索工作。团队开展了AD表型组学研究，发现热情、勤勉、社交和好奇人格特征的人群痴呆风险更低。团队首次绘制了痴呆可调控危险因素图谱，探讨了危险因素的联合作用，预计通过积极干预可预防47%以上的AD病例；并指出良好的居住环境、生活方式、身体指标、减少共患病和改善社会经济状况可以减轻遗传带来的风险，团队还提供了有助于AD预防的生活方式建议，例如10点入睡，时长6-7小时，避免抑郁状态，保持每日光照等。同时郁教授团队牵头，联合美、英、法等17个国家制定了基于循证医学策略的国际AD预防方案，受试者遵循该方案控制风险因素有望减少40%的AD发生。

再次，郁教授介绍了团队在探索AD生物标记和精准诊断方面的工作成果。例如，团队基于复旦大学附属华山医院临床队列、上海衰老队列以及CABLE队列，确立了新的AD早期生物标志物——血浆GFAP。进一步探讨发现，血浆GFAP可以准确识别临床前AD、AD源性轻度认知功能障碍、AD痴呆等阶段，有效鉴别AD痴呆与血管性痴呆、额颞叶痴呆、多系统萎缩等其他神经退行性疾病。通过分析纵向随访数据发现，较高水平的血浆GFAP与老年人的认知能力下降密切相关，可以显著增加AD临床转化的风险。通过对比发现，血浆GFAP比Aβ、tau等生物标志物更为稳定，且准确性更高。

最后，郁教授介绍了团队在AD易感基因和治疗靶点方面的发现。团队通过GWAS研究发现，FAM171A2是AD风险基因，该基因可促进Aβ斑块形成，上调tau及磷酸化水平，增加AD患病风险。团队还基于纵向数据的GWAS研究发现PARL风险位点与AD临床进展显著相关，PARL风险位点会促进AD特异性脑区萎缩和CSF tau病理水平升高。

在精彩的报告后，郁金泰教授还与观众们展开了热烈讨论。如有观众提问：“郁教授，我们科室目前在建立住院患者的单中心队列，但是发现住院患者大部分为重症患者，而健康人、早期患者、轻症患者较少。目前已收集了血浆做多组学分析，除了做预后相关的探索工作，还可以开展哪些方面的研究呢？ ”郁教授答复：“首先，CABLE队列中的早期患者与轻症患者主要源于社区队列建设。其次，住院痴呆患者的临床异质性是较大的，可以开展诊断方面的研究，因为神经退行性疾病包含很多发病原因。同时遗传方面，蛋白组，代谢组以及影像方面的研究也是很有探索价值的，例如影像可以不只纳入AD患者与健康人进行对照，也可以纳入一些其他类型的痴呆患者。”

生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将持续为大家提供高质量的讲座，第七十四期生命天眼论：Phenomics表型组学前沿论坛将于10月17日（下周二）晚上20:00-21:30举行，届时将由西湖大学生命科学学院杨剑教授，带来主题为“From genetic associations to target genes, mechanisms, and medicine”的报告。敬请各位同仁关注！